MEDICINA DE PRECISIÓN EN AUTISMO
Daniel Moreno De Luca
CASA Research Chair , Profesor Asociado e Investigador Principal del Grupo de Medicina de Precisión en Autismo (PRISMA) Psiquiatra Infantil, Adolescente y de Adultos"
Teléfono:
+1 780 492 4467
Email:
Dirección:
11361 87th Ave - Suite 5-020K
Universidad de Alberta
Edmonton, Alberta AB T6G 2E1
Visión General
En mi camino para convertirme en un médico-científico, siempre he sentido un profundo interés en el impacto de la variación genética en los trastornos cerebrales y en cómo utilizar los descubrimientos en este campo para mejorar la atención al paciente. He buscado formación clínica en psiquiatría infantil, de adolescente y de adultos, así como formación en investigación en genética y neurociencia, lo que me ha proporcionado una perspectiva única para combinar conocimientos de estos diversos campos pero complementarios.
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Mi investigación se ha centrado en las bases genéticas del autismo y otras condiciones neuropsiquiátricas, específicamente en el papel de las variantes genéticas raras como factores de riesgo para los desordenes del desarrollo cerebral. Junto con mis colaboradores, identificamos la deleción en la región 17q12 como un factor de riesgo para el autismo y la esquizofrenia al reunir datos genéticos de más de 70,000 personas en todo el mundo, y hemos ampliado nuestro trabajo en esta y otras variantes genéticas raras. Este trabajo ha impulsado mi interés en enfocar la próxima etapa de mi carrera en el desarrollo del apoyo científico y la infraestructura necesarios para llevar los descubrimientos de la investigación a la práctica clínica, con un enfoque en intervenciones informadas genómicamente y medicina de precisión.
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A lo largo de este camino, he tenido la oportunidad de trabajar estrechamente con estudiantes en diferentes niveles, incluyendo residentes de psiquiatría y subespecialistas en psiquiatría infantil y adolescente, a quienes superviso mientras brindan atención médica en nuestro servicio de consulta de psiquiatría genómica, el brazo clínico de nuestros esfuerzos de investigación, y quienes ahora están iniciando su camino en la medicina académica clínica.
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Lo más importante es que trabajo cerca y en colaboración con la comunidad de personas con cambios genéticos raros y aquellos en el espectro del autismo u otros desordenes del desarrollo para asegurarme de que sus voces y perspectivas estén en primer plano, manteniendo nuestros esfuerzos fundamentados. Juntos, logramos esto mediante un fuerte enfoque en estrategias de divulgación y medios que puedan compartir nuestros descubrimientos de investigación, nuestros esfuerzos clínicos y nuestras oportunidades educativas de manera clara y accesible en varios idiomas.
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Ahora he cambiado de la Universidad Brown para convertirme en el primer titular de la CASA Research Chair en la Universidad de Alberta, CASA Salud Mental y los Servicios de Salud de Alberta, donde nuestro equipo continuará ampliando nuestro trabajo en medicina de precisión para el autismo y las condiciones neurodesarrollales.
Áreas de Investigación
En Internet
NNCI - Enseñanza de genética rara a residentes y subespecialistas de psiquiatría.
ISPG - Comité de Educación de Residentes
Antecedentes
Entrenamiento
Subespecialidad en Bioethica
Harvard Medical School - Boston, Massachusetts
2021-2022
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Subespecialista en Psiquiatría Infantil y del Adolescente / Jefe de la sub-especialidad de Investigación
Brown Univeristy , Child and Adolescent Psychiatry - Providence, Rhode Island
2016-2018
Programa de Residencia en Psiquiatría y Formación en Investigación en Neurociencia (NRTP)
Yale University, psychiatry - New Haven, Connecticut
2012-2016
Beca posdoctoral en Genética Neuropsiquiátrica y Programa de Formación en Genética de Enfermedades Humanas.
Emory University, Human Genetics - Atlanta, Georgia
2008-2012
Maestría en Neurociencia (MSc)
Université Pierre et Marie Curie, Sorbonne Universités. Paris, France - Mention Bien (Magna Cum Laude)
2007 to 2008
Diplomado en Epidemiología Clínica
Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia
2005
Medicina (MD)
Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia
2000 to 2005
Honores y Premios
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​​Haffenreffer Family House Staff Excellence Award. Rhode Island Hospital, Brown University. Providence, USA. 2018
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Laughlin Foundation Outstanding Resident Merit Award. Yale University. New Haven, USA. 2016
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Travel Award for the XIVth, XVth, & XXIst World Congress on Psychiatric Genetics, International Society of Psychiatric Genetics. Cagliari, Italy, 2006; New York, USA, 2007; Boston, USA, 2013
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2013 Seymour Lustman Research Award in Psychiatry. Department of Psychiatry, Yale University. New Haven, USA. 2013Awardee of the 2013 American Psychiatric Association Minority Fellowships Program. Project: Autism Neuropsychiatric genetics fellowship at the Institut Pasteur American Psychiatric Association. Paris, France. 2013
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2010 & 2012 Merit Award for Achievement as an Invited Speaker at an International Science Meeting. Postdoctoral Fellow Research Symposium, Emory University School of Medicine. Atlanta, USA. 2010 & 2012
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Dean J. Danner Paper of The Year Award for the Best Publication from The Department of Human Genetics. Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine. Atlanta, USA. 2011
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Scholarship for the 52nd Annual Short Course on Medical and Experimental Mammalian Genetics. The Jackson Laboratory. Bar Harbor ME. 2011
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Trainee Research Semifinalist Award, 60th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics. Washington DC, USA. 2010
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Scholarship for the Child Neurology 2009 course, Harvard Medical School – Department of Continuing Education. Cambridge, USA. October 2009
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2009 Best Poster – Neuroscience. Postdoctoral Fellow Research Symposium, Emory University School of Medicine. Atlanta, USA. 2009
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Mention Bien (Magna Cum Laude) – Master’s in Neuroscience (M.Sc.). Université Pierre et Marie Curie, Paris VI. Paris, France. 2008
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Awardee of the Young Investigators Program from Colciencias 2006. Colombian institute for the development of science and technology, Colciencias. Bucaramanga, Colombia. 2006
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Awardee of the 2006 Coimbra Group Scholarships Program for Young Professors and Researchers from Latin American Universities. Coimbra Group and Università Degli Studi di Bologna. Bologna, Italy. 2006
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Distinguished (Honors) Student. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia. 2004 & 2005
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Fellowship for the 6th Course in Genetic Counseling in Practice. European Society of Human Genetics and European Genetics Foundation. Bertinoro di Romagna, Italy. 2005
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Fellowship for the First World Conference on the Future of Science. Umberto Veronesi Foundation and Giorgio Cini Foundation. Venice, Italy. 2005
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Fellowship for the Theoretical Course “Molecular Aspects of Chromosomal Instability”. International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB). Trieste, Italy. 2005
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Fellowship for the Diplomate in Clinical Epidemiology. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia. 2005
Afiliaciones
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​American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP)
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World Psychiatric Association (WPA)
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International Society of Psychiatric Genetics (ISPG)
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Latin American Genomics Consortium (LAGC)
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National Neuroscience Curriculum Initiative (NNCI)
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​Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry (CACAP)
Credenciales y Licencias
Expert Witness | Florida, Psychiatric Genetics |
Diplomate | ABPN, Child and Adolescent Psychiatry |
Diplomate | ABPN, Psychiatry |
Specialist Physician, Child, Adolescent and Adult Psychiatry | CPSA |
Medical License | State of Rhode Island and Providence Plantations |
Nombramientos
CASA Research Chair & Associate Professor. University of Alberta, 2023 - to date
Investigación
Los Trastornos del Espectro Autista (TEA), que afectan a más del 1% de la población en todo el mundo, tienen un fuerte componente genético, como lo demuestra su alta heredabilidad. Varios tipos de variantes genéticas raras, tanto en número de copias (CNVs) como de nucleótidos individuales (SNVs), han estado fuertemente asociados con el autismo. Aunque las variantes genéticas específicas son raras individualmente y ninguna de ellas representa más del 1% de los casos, en conjunto pueden explicar hasta el 40% de los casos y potencialmente impactar a más personas con TEA en los Estados Unidos que las infectadas por el VIH, por ejemplo. Debido a esto, las pruebas genéticas, específicamente las pruebas de microarray cromosómico (CMA) y las pruebas de Fragile X, se consideran el estándar de atención para el TEA y son recomendadas por múltiples sociedades profesionales. Sin embargo, existe una baja adopción de las pruebas genéticas clínicas para el TEA en la comunidad, así como una clara falta de un camino claro para utilizar los resultados de las pruebas genéticas en los algoritmos de tratamiento psiquiátrico.
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Nuestra investigación actual se centra en:
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Comprender las barreras y los facilitadores para las pruebas genéticas a nivel de pacientes, médicos y sistemas en entornos de atención médica, con el fin de aumentar la adopción de las pruebas genéticas para el TEA.
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Desarrollar e implementar enfoques sistemáticos basados en evidencia para utilizar la información genética en la atención clínica de trastornos psiquiátricos que tienen una alta heredabilidad, avanzando en nuestro campo hacia la medicina de precisión.
Declaración de Investigación
En el grupo de investigación de Medicina de Precisión en Autismo (PRISMA), nuestro trabajo se agrupa en torno a enfoques genéticos y fenotípicos, con el objetivo de abarcar más allá de las fronteras diagnósticas tradicionales, incluyendo los siguientes ejemplos seleccionados:
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1. Descubrimiento y caracterización de deleciones en el cromosoma 17q12 como variantes de alto riesgo para trastornos del neurodesarrollo.
Durante mi formación posdoctoral en neurogenética en la Universidad de Emory, identificamos una deleción rara en el cromosoma 17q12 en personas referidas para pruebas genéticas clínicas debido al autismo. Como parte de una colaboración internacional, ampliamos nuestros estudios a varias otras poblaciones y descubrimos que esta variante de número de copias (CNV) también aumentaba el riesgo de esquizofrenia. Como seguimiento a estos estudios, escribimos el capítulo de GeneReviews sobre las deleciones en 17q12, sirviendo como guía para médicos e investigadores que se centran en esta área.
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Mitchel MW, Moreno-De-Luca D, Myers SM, Finucane B, Ledbetter DH, Martin CL. 17q12 Recurrent Deletion Syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. 2016 Dec
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Moreno-De-Luca D; SGENE Consortium, Mulle JG; Simons Simplex Collection Genetics Consortium, Kaminsky EB, Sanders SJ; GeneSTAR, Myers SM, Adam MP, Pakula AT, Eisenhauer NJ, Uhas K, Weik L, Guy L, Care ME, Morel CF, Boni C, Salbert BA, Chandrareddy A, Demmer LA, Chow EW, Surti U, Aradhya S, Pickering DL, Golden DM, Sanger WG, Aston E, Brothman AR, Gliem TJ, Thorland EC, Ackley T, Iyer R, Huang S, Barber JC, Crolla JA, Warren ST, Martin CL, Ledbetter DH.Deletion 17q12 is a recurrent copy number variant that confers high risk of autism and schizophrenia. Am J Hum Genet. 2010 Nov 12;87(5):618-30
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2. Mutaciones genéticas raras en el autismo y otros desordenes psiquiátricos."
Durante mi formación de maestría en la Université Pierre et Marie Curie - Sorbonne Universités en París, Francia, nos enfocamos en identificar CNVs recurrentes en el cromosoma 15q11.2-q13 y el cromosoma 22q11.2 en el autismo y otros trastornos del neurodesarrollo. Amplié este trabajo durante mi beca posdoctoral en neurogenética, donde tuve la oportunidad de participar en dos colaboraciones internacionales: la Simons Simplex Collection y el Psychiatric Genomics Consortium. A través de estas colaboraciones, identificamos múltiples variantes raras y comunes que confieren riesgo para el autismo, la esquizofrenia y otros trastornos del desarrollo.
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Depienne C, Moreno-De-Luca D, Heron D, Bouteiller D, Gennetier A, Delorme R, Chaste P, Siffroi JP, Chantot-Bastaraud S, Benyahia B, Trouillard O, Nygren G, Kopp S, Johansson M, Rastam M, Burglen L, Leguern E, Verloes A, Leboyer M, Brice A, Gillberg C, Betancur C. Screening for genomic rearrangements and methylation abnormalities of the 15q11-q13 region in autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2009 Aug 15;66(4):349-59
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Delorme R*, Moreno-De-Luca D*, Gennetier A, Maier W, Chaste P, Mossner R, Grabe HJ, Ruhrmann S, Falkai P, Mouren MC, Leboyer M, Wagner M, Betancur C. Search for copy number variants in chromosomes 15q11-q13 and 22q11.2 in obsessive compulsive disorder. BMC Med Genet. 2010 Jun 21;11(1):100. *Co-first authorship
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Sanders SJ, Ercan-Sencicek AG, Hus V, Luo R, Murtha MT, Moreno-De-Luca D, Chu SH, Moreau MP, Gupta AR, Thomson SA, Mason CE, Bilguvar K, Celestino-Soper PB, Choi M, Crawford EL, Davis L, Wright NR, Dhodapkar RM, DiCola M, DiLullo NM, Fernandez TV, Fielding-Singh V, Fishman DO, Frahm S, Garagaloyan R, Goh GS, Kammela S, Klei L, Lowe JK, Lund SC, McGrew AD, Meyer KA, Moffat WJ, Murdoch JD, O'Roak BJ, Ober GT, Pottenger RS, Raubeson MJ, Song Y, Wang Q, Yaspan BL, Yu TW, Yurkiewicz IR, Beaudet AL, Cantor RM, Curland M, Grice DE, Günel M, Lifton RP, Mane SM, Martin DM, Shaw CA, Sheldon M, Tischfield JA, Walsh CA, Morrow EM, Ledbetter DH, Fombonne E, Lord C, Martin CL, Brooks AI, Sutcliffe JS, Cook EH Jr, Geschwind D, Roeder K, Devlin B, State MW. Multiple recurrent de novo copy number variations (CNVs), including duplications of the 7q11.23 Williams-Beuren syndrome region, are strongly associated with autism. Neuron. 2011 Jun 9;70(5):863-85
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Moreno-De-Luca D, Moreno-De-Luca A, Cubells JF, Sanders SJ. Cross-Disorder Comparison of Four Neuropsychiatric CNV Loci. Current Genetic Medicine Reports 2 (3), 151-161
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Sanders SJ, He X, Willsey AJ, Ercan-Sencicek AG, Samocha KE, Cicek AE, Murtha MT, Bal VH, Bishop SL, Dong S, Goldberg AP, Jinlu C, Keaney JF 3rd, Klei L, Mandell JD,Moreno-De-Luca D, Poultney CS, Robinson EB, Smith L, Solli-Nowlan T, Su MY, Teran NA, Walker MF, Werling DM, Beaudet AL, Cantor RM, Fombonne E, Geschwind DH, Grice DE, Lord C, Lowe JK, Mane SM, Martin DM, Morrow EM, Talkowski ME, Sutcliffe JS, Walsh CA, Yu TW; Autism Sequencing Consortium, Ledbetter DH, Martin CL, Cook EH, Buxbaum JD, Daly MJ, Devlin B, Roeder K, State MW. Insights into Autism Spectrum Disorder Genomic Architecture and Biology from 71 Risk Loci. Neuron. 2015 Sep 23;87(6):1215-33
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Moreno-De-Luca A, Evans DW, Boomer KB, Hanson E, Bernier R, Goin-Kochel RP, Myers SM, Challman TD, Moreno-De-Luca D, Slane MM, Hare AE, Chung WK, Spiro JE, Faucett WA, Martin CL, Ledbetter DH. The role of parental cognitive, behavioral, and motor profiles in clinical variability in individuals with chromosome 16p11.2 deletions. JAMA Psychiatry. 2015 Feb 1;72(2):119-26
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Moreno-De-Luca D, Sanders SJ, Willsey AJ, Mulle JG, Lowe JK, Geschwind DH, State MW, Martin CL, Ledbetter DH. Using large clinical data sets to infer pathogenicity for rare copy number variants in autism cohorts. Mol Psychiatry. 2013 Oct;18(10):1090-5
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3. Medicina de precisión para el autismo y los trastornos del neurodesarrollo
Durante mi formación en psiquiatría en Yale y en psiquiatría infantil y adolescente en Brown, y ahora como Profesor Asistente en Brown, me he centrado en evaluar las barreras y oportunidades para la implementación y difusión de pruebas genéticas a gran escala dentro de un sistema de atención médica, y en desarrollar e implementar enfoques sistemáticos basados en evidencia para utilizar la información genética en la atención clínica de trastornos psiquiátricos con una alta heredabilidad. Este trabajo de investigación translacional es sinérgico con mis actividades clínicas actuales, que incluyen el establecimiento del Servicio de Consulta en Psiquiatría Genética en la clínica Verrecchia para Niños con Autismo y Trastornos del Desarrollo en el Hospital Bradley, donde buscamos proporcionar recomendaciones clínicas accionables basadas en resultados genéticos patogénicos para personas con autismo u otras condiciones del desarrollo o neuropsiquiátricas.
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Goldstein J, Ross DA, Moreno De Luca D. Found in Translation: Autism Genetics and the Quest for Its Rosetta Stone.Biol Psychiatry. 2019 Apr 1;85(7):e29-e30.
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Moreno-De-Luca D. Forging the path for PRecISion Medicine in Autism: The PRISMA Neurogenetic Psychiatry Consultation Service. CABL. 2018 Jan 15;34(2):p1-7. doi:10.1002/cbl.30270
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Moreno-De-Luca D, Ross ME, Ross DA. Leveraging the Power of Genetics to Bring Precision Medicine to Psychiatry: Too Little of a Good Thing?Biol Psychiatry. 2018 Apr 15;83(8):e45-e46. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.02.013
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Vorstman JA, Parr JR, Moreno-De-Luca D, Anney RJ, Nurnberger JI Jr, Hallmayer JF. Autism genetics: opportunities and challenges for clinical translation. Nat Rev Genet. 2017 Jun;18(6):362-376
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Moreno-De-Luca D.Beyond the Diagnosis: A Path Toward Understanding Behavior Through the Lens of Rare Genetics.Biol Psychiatry. 2016 Jul 15;80(2):92-3​
Investigación con Financiamiento
Actualmente
CASA Reseach Chair / University of Alberta, CASA Mental Health, Alberta Health Services
Pasado
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National Institute of Health (NIH) / National Institute on Mental Health (NIMH)
K23MH120376
Project: A Genomic Approach to Autism and Schizophrenia Risk through 17q12 CNVs
PI. Integration of digital, remote, cross-diagnostic neurobehavioral and medical phenotyping with genome sequencing to understand factors influencing the expression of mental health comorbidities associated with rare, highly penetrant CNVs in 17q12.
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Bradley Hospital & Hasbro Children’s Hospital
Bradley / Hasbro Pilot Research Award
Project: Implementation & Outcomes of the Genetic Psychiatry Consultation Service: A Road towards Precision Medicine in Autism (PRISMA)
PI, with Chanika Phornphutkul. Implementation project focused on the establishment of the new Genetic Psychiatry Consultation Service, which focuses on providing actionable clinical recommendations to people with autism and developmental disabilities with an underlying pathogenic genetic change, and the integration of research on outcomes as a key component of this clinical activity.
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Carney Institute for Brain Science, Brown University
Carney Innovation Award
Project: Development of Experimental Models for Rare Genetic Disorders in Autism and Schizophrenia
Co-PI, with Eric Morrow, MD PhD. Collaborative, interdisciplinary project using advanced methods of CRISPR/Cas9 genome-editing and human stem cell methods to establish and validate experimental models (mice and patient-derived stem cells) for the 17q12 CNV disorders.
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Department of Psychaitry, Yale University
Thomas P. Detre Fellowship Awards in Translational Neuroscience Research in Psychiatry
Project: Framework Development for Neurogenetic Psychiatry Clinics
Preliminary assessment and framework development for the establishment of Translational Psychiatry Clinics tailored specifically to individuals with known neurogenetic conditions as a way towards personalized medicine.
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American Psychiatric Association (APA)
Minority Fellowship Program
Project: Genetics of Neuropsychiatric Disorders
Joint effort between Yale University and the University of California at San Francisco in the US, and the Institut Pasteur France, to understanding the genetic underpinnings of autism and other neurodevelopmental conditions and the modulatory effect exerted by cultural background.
Docencias
Descripción general
Este es un momento emocionante en la psiquiatría. Durante los últimos años, hemos estado presenciando un ritmo acelerado de descubrimientos genéticos que están redefiniendo nuestra comprensión de los trastornos de salud mental, que van desde el autismo hasta la esquizofrenia. Los conocimientos provienen tanto de la genética común como de la rara, impulsados por técnicas con una mayor resolución y un menor costo. Sin embargo, la mayoría de los psiquiatras fueron formados en una época que precedió a este trabajo de vanguardia, y los programas de residencia y becas en psiquiatría aún no han integrado esta nueva información en sus planes de estudio. Los desafíos actuales incluyen determinar áreas de contenido unificado que deben ser conocidas por los psiquiatras, así como implementar la entrega y enseñanza de estos conceptos utilizando principios de aprendizaje adulto. Aquí, describimos esfuerzos conjuntos para abordar esta brecha en la práctica, utilizando la genética rara como vehículo.
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Múltiples partes interesadas se han unido para abordar este problema. El Grupo de Trabajo de Educación de la Sociedad Internacional de Genética Psiquiátrica (ISPG) se formó para identificar y estandarizar las áreas clave de contenido que deben ser cubiertas en los programas de formación en psiquiatría en todo el mundo, mientras que la Iniciativa Nacional de Currículo en Neurociencias (NNCI) se ha centrado en implementar la entrega de este contenido. Como miembro tanto de NNCI como de ISPG, junto con nuestros colegas, hemos desarrollado una conferencia de casos interactiva que se centra en enseñar principios y aplicaciones de la genética rara en psiquiatría, utilizando los trastornos del espectro autista (TEA) como ejemplo para proporcionar correlación clínica y aplicabilidad de este conocimiento.
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Diseñamos el módulo siguiendo los estándares de NNCI e incluimos material multimedia de apoyo y orientación para facilitadores, lo que permite que este material sea independiente y no dependa de la experiencia local para su entrega. El recurso es gratuito y está disponible aquí: http://www.nncionline.org/course/autism-spectrum-disorder/. Hasta la fecha, hemos administrado este ejercicio a más de 500 residentes de psiquiatría, becarios y directores de programas de psiquiatría en diversos entornos, y hemos obtenido evaluaciones de conocimientos previos y posteriores, así como datos cualitativos sobre impresiones y utilidad del módulo.
Actualmente, he tenido el privilegio de enseñar genética psiquiátrica a residentes de psiquiatría, becarios en psiquiatría infantil y adolescente, residentes y becarios en psicología, y estudiantes universitarios en la Universidad Brown, utilizando los materiales mencionados anteriormente y otros recursos, además de proporcionar un espacio para la difusión de este conocimiento en la comunidad, incluyendo charlas en The Autism Project, The Groden Center y el fin de semana de padres de Brown.
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Besterman AD, Moreno-De-Luca D, Nurnberger JI Jr. 21st-Century Genetics in Psychiatric Residency Training: How Do We Get There?JAMA Psychiatry. 2019 Jan 2.
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Nurnberger JI Jr, Austin J, Berrettini WH, Besterman AD, DeLisi LE, Grice DE, Kennedy JL, Moreno-De-Luca D, Potash JB, Ross DA, Schulze TG, Zai G. What Should a Psychiatrist Know About Genetics? Review and Recommendations From the Residency Education Committee of the International Society of Psychiatric Genetics. J Clin Psychiatry. 2018 Nov 27;80(1).
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